坐(zuò)标：浙江大(dà)學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院

浙江大(dà)學醫(yī)學中心良渚實驗室

呼吸道(dào)病毒感染重塑了(le)肺巨噬細胞的抗感染功能(néng)。然而，病毒訓練的巨噬細胞在肺的抗腫瘤免疫中的潛在功能(néng)，一個原發性和(hé)轉移性惡性腫瘤的優先目标，還沒有很(hěn)好(hǎo)地理(lǐ)解。近日，浙江大(dà)學姚雨石團隊在Nature Immunology （IF=31）在線發表題爲“Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs”的研究論文(wén)，該研究利用(yòng)流感和(hé)肺轉移瘤的小(xiǎo)鼠模型表明(míng)流感訓練呼吸道(dào)黏膜駐留的肺泡巨噬細胞(AMs)，以發揮持久的和(hé)組織特異性的抗腫瘤免疫。訓練的AMs浸潤腫瘤病變，并增強吞噬和(hé)腫瘤細胞的細胞毒功能(néng)，這(zhè)與腫瘤誘導的免疫抑制的表觀遺傳，轉錄和(hé)代謝(xiè)抗性有關。在AMs中産生抗腫瘤訓練免疫依賴于幹擾素-γ和(hé)自(zì)然殺傷細胞。值得注意的是，在非小(xiǎo)細胞肺癌組織中具有訓練免疫特征的人類AMs與有利的免疫微環境相關。這(zhè)些(xiē)數據揭示了(le)訓練過的常駐巨噬細胞在肺粘膜抗腫瘤免疫監測中的功能(néng)。因此，在組織常駐巨噬細胞中誘導訓練好(hǎo)的免疫可能(néng)是一種潛在的抗腫瘤策略。

先天的髓系細胞，包括巨噬細胞和(hé)單核細胞，有可能(néng)增強對(duì)二次刺激的反應性。先天骨髓細胞中的這(zhè)種表型現(xiàn)在被統稱爲“訓練免疫”。由于缺乏嚴格的抗原/病原體特異性反應，經過訓練的先天細胞對(duì)各種異種刺激物具有增強的免疫反應。根據初級刺激的性質和(hé)引入途徑，訓練好(hǎo)的免疫可以在造血祖細胞和(hé)循環單核細胞中系統發育，也(yě)可以在組織特異性巨噬細胞群中局部發育。盡管經過訓練的巨噬細胞在人類和(hé)實驗動物體内的抗感染功能(néng)已被廣泛研究，但(dàn)其在抗腫瘤免疫方面的潛在功能(néng)(特别是在特定組織部位)尚不清楚。在人類和(hé)小(xiǎo)鼠中，存在于組織中的巨噬細胞已被證明(míng)是腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)的主要來(lái)源，并且存在于巨噬細胞中的TAMs在特定組織部位(如肺、肝髒和(hé)胰腺)的腫瘤發生中具有關鍵功能(néng)。作(zuò)爲腫瘤病變中豐富的白(bái)細胞亞群，TAMs可通過免疫抑制和(hé)血管生成等多種機制發揮原體功能(néng)。另外(wài)，TAMs可以通過吞噬作(zuò)用(yòng)、腫瘤抗原的呈現(xiàn)和(hé)抗腫瘤分子介質的分泌來(lái)調節抗腫瘤功能(néng)。因此，通過生成常駐巨噬細胞源性TAMs而形成的常駐巨噬細胞的功能(néng)狀态是腫瘤在特定組織部位發生進展的決定因素。目前的巨噬細胞靶向治療依賴于治療方法的短期效果。對(duì)于巨噬細胞，特别是自(zì)我維持的常駐巨噬細胞，能(néng)否實現(xiàn)持久的抗腫瘤重編程，目前所知(zhī)甚少。

經過訓練的AMs具有增強的吞噬和(hé)腫瘤細胞毒功能(néng)（圖源自(zì)Nature Immunology ）肺是原發性和(hé)轉移性惡性腫瘤的靶器官。肺泡巨噬細胞(AMs)是胚胎個體發育過程中肺内和(hé)自(zì)我維持巨噬細胞的一個子集，已被證明(míng)在肺惡性腫瘤中具有關鍵作(zuò)用(yòng)。同時(shí)，肺部經常暴露于多種呼吸道(dào)病原體，包括流感病毒、腺病毒(AdV)和(hé)冠狀病毒等病毒性病原體。呼吸道(dào)病毒通常會(huì)引起急性感染，并已被證明(míng)在急性呼吸道(dào)綜合征中誘導具有持久抗感染功能(néng)的訓練免疫。盡管有這(zhè)些(xiē)重要的發現(xiàn)，呼吸道(dào)病毒感染誘導訓練的AMs在肺部惡性腫瘤中的潛在作(zuò)用(yòng)還沒有很(hěn)好(hǎo)地描述。該研究(在小(xiǎo)鼠模型中)表明(míng)，從(cóng)甲型流感病毒(IAV)感染中恢複後，肺部能(néng)夠産生持久的抗腫瘤免疫。IAV暴露的常駐AMs具有訓練免疫的基本特征，并具有增強的吞噬和(hé)腫瘤細胞毒功能(néng)。總之，這(zhè)些(xiē)發現(xiàn)表明(míng)，組織駐留巨噬細胞在特定組織部位具有持久的抗腫瘤先天免疫功能(néng)，并表明(míng)調節組織駐留巨噬細胞的訓練免疫可能(néng)是一種具有長期效果的抗腫瘤策略。

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